1、iPSC行业热点与研究挑战
龙年落幕,崭新的蛇年翩然而至,在这新旧交替的时刻,诱导多能干细胞(iPSC)领域喜讯频传,吸引了社会科研界与医学行业的众多目光:
[1] 2024年12月20日,上海跃赛生物科技有限公司针对帕金森病的iPSC来源细胞药物产品UX-DA001注射液获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验默示许可,这代表了国内神经退行性疾病治疗领域产生重要突破。
[2] 2025年2月8日,士泽生物医药申报的人异体通用“现货型”神经前体细胞注射液“XS228细胞注射液”IND申请也获得受理,并且此前该公司已有多款细胞注射液IND申请获受理,在神经系统疾病治疗领域持续发力。
图片来源:CDE官网
随着iPSC技术不断成熟,在再生医学、疾病治疗等方面展现出许多可能性。然而,要实现iPSC的众多潜在价值,存在重要前提是能够在体外尽可能的模拟其在体内的生长环境,以在人工培养条件下保持细胞良好活力和功能。其中,细胞外基质成分如全长层粘连蛋白起着关键作用。
因此,深入探究全长层粘连蛋白对干细胞iPSC的影响,对于推动iPSC技术进一步发展,使其更可能服务于临床治疗具有长远且重要的意义。
2、认识层粘连蛋白(Laminin)
Laminin作为细胞外基质蛋白常见于人体各处,是由16种不同异构体组成的三聚体蛋白家族,这些异构体以不同的组合方式,在组织发育与维持中发挥着多种作用。每一种异构体都像是一把特定的“钥匙”,只有当它们以正确的排布呈现时,细胞和组织才能正常运作。一旦缺乏合适的异构体组合,细胞和组织就可能会陷入功能异常的困境。因此,Laminin的细胞功能和重要作用,在科学工作中已有众多的研究成果。
16种Laminin异构体
3、全长Laminin对干细胞的重要作用
1. 从细胞表面受体的角度来看,其可与整合素、多配体蛋白聚糖等多种细胞表面受体紧密结合。
一旦结合,如同打开细胞内的“开关”,可激活干细胞多种重要信号通路,进而支持特定的细胞命运与活动,如细胞表型维持、保证存活以及顺利迁移等。
Laminin是体内基底膜形成和细胞结合的关键蛋白
2. 在与细胞外基质成分的关联方面,全长Laminin积极参与基底膜形成,可支持建立细胞极性。
基底膜如同细胞的“稳定系统”,为干细胞提供适宜的微环境,而细胞极性的建立则对于细胞特定的正常功能发挥有重要影响。可以说,Laminin在构建这个微观“稳定体系”中如同基石,是必要的组成部分。
3. 全长Laminin还是生长因子的重要储存库。
其可与多种生长因子,如VEGF/PDGF、FGF、BMP家族成员等相结合,调节微环境,维持组织内环境稳定。因此在体外培养中,添加Laminin可持续稳定的支持干细胞生长。
Biolaminin全长层粘连蛋白可储存和释放生长因子
在瑞典BioLamina品牌众多Laminin产品中,Biolaminin 521(LN521)表现尤为突出。LN521是全长的人重组Laminin,具有无异源成分、化学成分明确的特点。因此,从基础研究到临床应用的各个环节均可表现出较好的稳定性和可靠性。
BioLamina-Laminin521从科研到治疗级的良好选择
4、瑞典BioLamina产品优势
全长的Biolaminin 521(LN521)是干细胞生物相关培养环境的重要组成,支持细胞生长及发育,提供正确的信号传导和微环境基础。在单细胞存活和传代方面,LN521可提高细胞在培养过程中的存活率,还使干细胞的传代操作更加简单与顺利。具体来说:
在干细胞扩增方面,多能干细胞(PSC)在Biolaminin 521上的增殖速率远高于在片段型Laminin产品上的表现,并且,在产量方面,在培养10天后是片段型的10倍(B)。
数据1. 随时间推移,全长Biolaminin 521与片段Laminin的干细胞增殖速度及产量对比
单细胞传代时,细胞在Biolaminin 521上能够快速增殖,第3天即可达到汇合状态,这为干细胞的规模放大培养和应用提供了便利。
数据2. 随时间推移,全长Biolaminin 521与片段Laminin的干细胞增殖速度及产量对比
全长的Biolamin 521在增强细胞迁移和表面利用方面也有良好表现,其可较有效的利用细胞培养表面积,PSC表现出高迁移性。而片段化Laminin在相同时间内表面积覆盖度为29-44%。这种特性在干细胞培养和组织工程等领域存在很多潜在的应用价值,例如构建组织模型、修复受损组织等。
数据3. Biolaminin 521增加细胞迁移和细胞培养表面积的使用
5、展望
全长Laminin,尤其是Biolaminin 521在干细胞研究和应用领域的发展令人期待。科研人员可进一步探索其在不同类型干细胞中的作用差异,为针对特定疾病的治疗提供更定制化的方案。还可以通过技术手段优化产品性能,提高其在临床应用中疗效及安全性。我们相信,随着研究不断深入,全长Laminin将为干细胞治疗和再生医学的发展带来更多突破,人类健康事业做出更多贡献!
参考资料
BioLamina Application:Full-length laminin proteins are crucial for stem cells.
(想了解更多详细信息及获取原文件,请联系上海曼博生物!)