将一款全新的细胞治疗或基因治疗（CGT）产品推向市场，是一段复杂且充满挑战的旅程。这不仅需要严谨的测试，还必须严格遵守安全和监管标准。在国内，曼博生物已经支持和服务了百余家新药研发企业，为他们的IND和BLA（生物制品许可申请）提交做好充分的支持。多年来，我们也了解到，为IND和BLA提交提前做好准备，可以节省时间，减少新药研发企业与监管机构的多轮交涉。

随着我们持续支持多家新药开发的企业在临床试验过程中以及药物上市的各个阶段，我们认为总结不同阶段的准备步骤将对我们的合作伙伴完成临床申请/药品上市将大有裨益。

一、了解IND流程 

药物开发过程始于商业性的研究性新药（IND）申请，这使新药开发者能够开展临床试验。IND提交包括药物的配方、制造工艺以及计划中的临床研究等详细信息。根据美国食品药品监督管理局（FDA）的要求，每份申请都必须包含以下文件：

申请流程涉及的文件（部分）：

01   Form FDA 1571（主要IND申请表）

•  核心作用：IND申请的“骨架文件”，需完整填写药物信息、临床试验方案、风险控制措施等。

02   Form FDA 1572（研究者声明）

•  核心作用：法律文件，确认研究者资质、试验合规性及伦理批准。

•  风险警示：若研究者超范围开展试验（如未备案的机构），可能触发《药品管理法》第125条“数据造假”处罚。

03   Form FDA 3674（ClinicalTrials.gov注册证明）

•  核心作用：证明试验已在公共平台登记，符合FDA透明度要求。

•  操作建议：需在提交IND前至少30天完成注册，且试验方案与注册内容完全一致。

04   Cover Letter（申请摘要）

•  核心作用：FDA的“敲门砖”，需简明扼要说明药物创新性、临床价值及合规承诺。

•  撰写技巧：突出与中国市场关联（如适应症人群覆盖率）、已完成的DMF备案（如有）将增加说服力。

05   Preclinical Data（非临床数据）

•  核心作用：包括动物安全性、药代动力学（PK）/药效动力学（PD）数据，需证明药物“足够安全”进入人体试验。

•  国内申报：需参考NMPA《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），确保数据符合中美双报要求。

06   Clinical Protocol（临床试验方案）

•  核心作用：详细指导试验执行，包括患者入排标准、终点指标、统计方法等。

•  合规重点：需在方案中明确“偏离试验方案的处理流程”，避免因方案变更未备案导致数据无效（参照《药品注册管理办法》第82条）。

07   CMC信息（化学、制造与控制）

•  核心作用：证明药物质量可控性，包括原料药来源、生产工艺、杂质控制等。

•  若CMC数据已包含在FDA DMF中，在IND时直接引用DMF备案文件，可以避免重复提交。

通常情况下，治疗药物开发者依赖于关键物料的供应商以提供与这些材料的制造工艺、测试、验证和确认相关的关键信息，以便纳入CMC部分。当然，在这个过程中一个优质的供应合作伙伴对拿到一份完备的CMC文件十分重要。

在文件准备完备并提交后，监管机构有30天的时间来审查IND申请，且有权利要求提供额外信息，并对首轮问题作出回应。根据公司对这些问题的回答程度，IND提交可能会经历多轮问答。随后，申请要么被批准，要么被临床搁置。这一申请审查时间表完全由FDA控制。

二、了解药物BLA 

当收集到足够的安全性和有效性证据后，新药研发企业将向监管机构提交许可申请，以请求批准将生物制品正式进行商业化。

商业化时需要满足：

1. 药品进行BLA时需向FDA提供充分的数据，以证明生物制品是安全、纯净和有效的。该申请需详细说明产品的安全性、有效性、药理学、临床试验结果、制造工艺和标签。简而言之，它确保生物制品在到达患者之前符合严格的质量和监管标准。

2. BLA中需包含的信息包括化学和成分、药理学、非临床和临床研究数据、制造程序、标签和潜在风险。

当然，这其中，支持CMC的关键信息可能只有原材料供应商才能提供，因此新药研发企业与原材料供应商/合作伙伴之间需要保持良好的沟通。再一次表明，一个优质的供应合作企业在整个药物生产研发生命周期中的重要作用。

开发过程中的规模化要求：

许多监管机构已经发布了指导原则，说明开发者在开发过程中应如何评估GMP（良好生产规范）控制。对于IND申请，通常所需的信息量低于后续监管提交所期望的水平。然而，在早期阶段，使用在临床阶段和商业阶段疗法中已成功使用的物料，可以高度确信能够满足监管期望，减少监管审查时间延长的风险。对于BLA，符合GMP是有严格规定的，这也要求提供关于制造过程中所用材料和组件的详细信息。

三、未完整提交文件的潜在后果

1. FDA拒绝受理：如缺少Form 3674或未明确CMC数据来源，FDA可能直接拒收IND。

2. 临床试验暂停：若Preclinical Data不充分（如未证明致癌性），FDA可能要求“补充研究”，延误上市进度。

四、关于曼博生物

上海曼博生物依托于母公司泉心泉意生命科学领域一站式供应链体系及高风险生物制品进出口优势，致力于传递全球前沿先锋技术，集中为基因治疗和免疫细胞/干细胞治疗等再生医学领域、重组蛋白/抗体药物等生物制品行业提供创新解决方案。涵盖细胞治疗和基因治疗的整个研发生命周期，物料流程如下图：

五、如何请求主文件授权书

如果您是新药研发企业，在申报过程中有需要引用我们物料涉及的某种主文件，请直接联系我们。我们专业的团队及合作厂家将确保您拥有支持IND或BLA提交所需的文件。

我们致力于在药物开发过程的每个阶段为您提供全方位支持，以确保您的疗法最终获批上市。